5.6% (0.1; 27.3)
HEMLIBRA are un mecanism de acţiune care restabileşte procesul natural de hemostază1
HEMLIBRA este fundamental diferit față de FVIII2
Nu interferează cu legarea FVIIIa: afinitate de 100 ori mai redusă pentru FIXa și afinitate de 6 ori mai redusă pentru FX comparativ cu FVIIIa2-4
Nu induce dezvoltarea de inhibitori ai FVIII1
FIXa=factor IX activat; FVIII=factor VIII; FVIIIa=factor VIIIa; FX=factor X.
Referinţe
1. Rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hemlibra-epar-product-information_ro.pdf.
2. Lenting PJ, Denis CV, Christophe OD. Emicizumab, a bispecific antibody recognizing coagulation factors IX and X: how does it actuallycompare to factor VIII? Blood. 2017;130(23):2463-2468.
3. Kitazawa T, Igawa T, Sampei Z, et al. A bispecific antibody to factors IXa and X restores factor VIII hemostatic activity in a hemophilia A model. Nat Med. 2012;18(10):1570-1574.
4. Ragni M. Mimicking factor VIII to manage the factor VIII-deficient state. N Engl J Med. 2018;379(9):880-882.
HEMLIBRA a fost studiat în cadrul a patru studii clinice de fază III
DESIGN STUDIU HAVEN
Adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani)
HAVEN 3: ADULȚI ȘI ADOLESCENȚI (CU VÂRSTA ≥ 12 ANI ȘI CU O GREUTATE ≥ 40 KG) FĂRĂ INHIBITORI AI FVIII
HAVEN 3 a fost un studiu pivotal de fază III, randomizat, multicentric, cu etichetă deschisă, care a inclus 152 de adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) cu hemofilie A fără inhibitori ai FVIII, formă severă.
HAVEN 1: ADULȚI ȘI ADOLESCENȚI (CU VÂRSTA ≥ 12 ANI ȘI CU O GREUTATE ≥ 40 KG) CU INHIBITORI AI FVIII
HAVEN 1 a fost un studiu clinic randomizat, multicentric, în regim deschis, efectuat la 109 adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) care suferă de hemofilie de tip A cu inhibitori ai FVIII, cărora le-a fost administrat în prealabil tratament episodic (la cerere) sau profilactic cu agenți de bypass. În general, 52,3 % dintre pacienți au beneficiat anteriorr de tratament de tip ITI (inducerea toleranței imune).
HAVEN 4: ADULȚI ȘI ADOLESCENȚI (CU VÂRSTA ≥ 12 ANI ȘI CU O GREUTATE ≥ 40 KG) CU SAU FĂRĂ INHIBITORI AI FVIII.
HAVEN 4 a fost un studiu clinic cu un singur braț, multicentric, care a inclus 41 de adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) cu hemofilie de tip A, cu sau fără inhibitori de FVIII, cărora le-a fost administrat în prealabil fie tratament episodic (la cerere), fie regim profilactic cu FVIII sau cu agenți de bypass.
Pacienți pediatrici (cu vârsta <12 ani sau 12-17 ani și cu o greutate <40 kg)
HAVEN 2: PACIENȚI PEDIATRICI (CU VÂRSTA <12 ANI SAU CUPRINSĂ ÎNTRE 12 ȘI 17 ANI ȘI CU O GREUTATE <40 KG) CU INHIBITORI AI FVIII
HAVEN 2 a fost un studiu clinic cu un singur braț, multicentric, cu etichetă deschisă, desfasurat la pacienți pediatrici (cu vârsta <12 ani sau 12 până la 17 ani și cu o greutate <40 kg) cu hemofilie de tip A cu inhibitori ai factorului VIII. 71,7 % dintre pacienți au beneficiat anterior de tratament de tip ITI (inducerea toleranței imune). 1,2
HAVEN 1: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani) CU inhibitori ai FVIII
HAVEN 1: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) CU inhibitori ai FVIII
HAVEN 1 a fost un studiu clinic randomizat, multicentric, deschis, efectuat la 109 adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) care suferă de hemofilie de tip A cu inhibitori ai FVIII, cărora le-a fost administrat în prealabil tratament episodic (la cerere) sau profilactic cu agenți de bypass. 52,3 % dintre pacienți au beneficiat anteriorr de tratament de tip ITI (inducerea toleranței imune).
Pacienți adulți și adolescenți care suferă de hemofilie de tip A cu inhibitori ai FVIII (n=109)
BPA = agent de bypass; QS = o dată pe săptămână.
* Stratificare în funcție de rata de sângerări din ultimele 24 de săptămâni (<9 sau ≥ 9 sângerări).
Sângerări tratate
În comparație cu BPA la cerere (grup B), HEMLIBRA (grup A) a demonstrat o REDUCERE SUPERIOARĂ a ABR la pacienții cu inhibitori ai FVIII pentru sângerările tratate*† 1
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA.1
BPA = agent de bypass, ABR = rată anualizată a sângerărilor.
* Sângerările tratate sunt definite ca fiind sângerări care au necesitat administrarea unui medicament pentru hemofilie, raportat ca fiind „un tratament pentru sângerare”, indiferent de intervalul de timp dintre tratament și sângerarea anterioară.3
† ABR a avut la bază modelul regresiei binominale negative (NBR), care ia în considerare numărul sângerărilor și diferite perioade de tratament și de urmărire.2,3
ABR medie (IQR)
1. Grup B BPA la cerere: 18,8 (13,0; 35,1)
2. Grup A HEMLIBRA 1,5 mg/kg QS: 0 (0; 3,7): 0 (0; 3.7)
Procentajul pacienților cu ZERO sângerări
62.9% (44.9; 78.5)
5.6% (0.1; 27.3)
62.9% (44.9; 78.5)
5.6% (0.1; 27.3)
62.9% (44.9; 78.5)
5.6% (0.1; 27.3)
62.9% (44.9; 78.5)
Criterii multiple de evaluare privind sângerarea
În comparație cu BPA, HEMLIBRA (grup A) a oferit o REDUCERE SEMNIFICATIVĂ a ABR în cadrul tuturor obiectivelor secundare evaluate1
SÂNGERĂRI SPONTANE TRATATE*
|
Grup B BPA la cerere (n=18) |
Grup A HEMLIBRA 1,5 mg/kg QS (n=35) |
|||||
| Obiectiv secundar | ABR† | 16.8 | 1.3 | ||||
| Reducere | 92% p<0.0001‡ | ||||||
| Pacienți cu zero sângerări | 11.1% | 68.8% | |||||
SÂNGERĂRI ARTICULARE TRATATE*
|
Grup B BPA la cerere (n=18) |
Grup A HEMLIBRA 1,5 mg/kg QS (n=35) |
|||||
| Obiectiv secundar | ABR† | 6.7 | 0.8 | ||||
| Reducere | 89% p=0.005‡ | ||||||
| Pacienți cu zero sângerări | 50.0% | 85.7% | |||||
SÂNGERĂRI ARTICULARE ȚINTĂ TRATATE*
|
Grup B BPA la cerere (n=18) |
Grup A HEMLIBRA 1,5 mg/kg QS (n=35) |
|||||
| Obiectiv secundar | ABR† | 3.0 | 0.1 | ||||
| Reducere | 95% p=0.0002‡ | ||||||
| Pacienți cu zero sângerări | 50.0% | 94.3% | |||||
TOTAL SÂNGERĂRI*
|
Grup B BPA la cerere (n=18) |
Grup A HEMLIBRA 1,5 mg/kg QS (n=35) |
|||||
| Obiectiv secundar | ABR† | 28.3 | 5.5 | ||||
| Reducere | 80% p<0.0001‡ | ||||||
| Pacienți cu zero sângerări | 5.6% | 37.1% | |||||
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA.1
ABR = rată anualizată a sângerărilor; BPA = agent de bypass, IÎ = interval de încredere; IQR = interval intercuartilic, intre 25% şi 75%, , QS = o dată pe săptămână.
* Sângerările tratate sunt definite ca fiind sângerări care au necesitat administrarea unui medicament pentru hemofilie, raportat ca fiind „un tratament pentru sângerare”, indiferent de intervalul de timp dintre tratament și sângerarea anterioară3
† ABR și intervalul de încredere au avut la bază modelul regresiei binominale negative (NBR), care ia în considerare numărul de sângerări și diferitele perioade de tratament și urmărire.3
‡ Valoarea p a fost determinată pe baza testului stratificat Wald, care compară rata de sângerare între ramurile specificate.
§ Toate sângerările au fost definite ca fiind orice evenimente de sângerare, raportate ca atare de către pacient (inclusiv durerea cauzată de vânătăi), indiferent dacă au fost tratate cu agenți de bypass sau nu.1
Sângerări tratate (comparație intra-pacient pentru pacienți înscriși anterior în NIS)
În comparație cu BPA anterior profilaxiei*, HEMLIBRA (grup C) a demonstrat o REDUCERE SUPERIOARĂ a ABR pentru sângerările tratate† la pacienți cu inhibitori ai FVIII.
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA.1
ABR median (IQR)
- BPA anterior PROFILAXIEI: 12.0 (5.7; 24.2)
- Grup C HEMLIBRA 1,5 mg/kg QS. 0.0 (0.0; 2.2)
Procentajul pacienților cu ZERO sângerări
12.5% (2.7; 32.4)
70.8% (48.9; 87.4)
12.5% (2.7; 32.4)
70.8% (48.9; 87.4)
12.5% (2.7; 32.4)
70.8% (48.9; 87.4)
12.5% (2.7; 32.4)
70.8% (48.9; 87.4)
ABR = rată anualizată a sângerărilor; BPA = agent de bypass, IÎ = interval de încredere; IQR = interval intercuartilic, intre 25% şi 75%, , QS = o dată pe săptămână.
* Comparație intra-pacient (n=24).
† Sângerările tratate sunt definite ca fiind sângerări care au necesitat administrarea unui medicament pentru hemofilie, raportat ca fiind „un tratament pentru sângerare”, indiferent de intervalul de timp dintre tratament și sângerarea anterioară.3
‡ABR și intervalul încredere au la bază modelul regresiei binominale negative (NBR), care ia în considerare numărul de sângerări și diferitele perioade de tratament și urmărire.3
Calitatea vieții asociate stării de sănătate (studiu în regim deschis efectuat la un subgrup de adulți cu vârsta ≥ 18 ani)
În comparație cu BPA la cerere (grup B), HEMLIBRA (grup A) a ÎMBUNĂTĂȚIT CALITATEA VIEȚII pentru pacienții cu inhibitori ai FVIII.
Scorurile medii Haem-A-QoL*†ajustate după 24 de săptămâni4
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA.1
* Numai pacienți cu vârsta ≥ 18 ani au completat chestionarul Haem-A-QoL.1
† Numai pacienți cu vârsta ≥ 18 ani au completat chestionarul Haem-A-QoL.1
Pacienții expuși la emicizumab au început cu o doză de încărcare de 3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni. Scorurile mai mici reflectă un HRQoL mai bun. Diferență semnificativă clinic: scor total: 7 puncte; stare de sănătate fizică: 10 puncte.1
BPA = agent de bypass; Haem-A-QoL = calitatea vieții specifică pacienților cu hemofilie; IÎ = interval de încredere; HRQoL = calitatea vieții asociată stării de sănătate; NIS = studiu non-intervențional.1
Tratamentul profilactic cu HEMLIBRA (grup A) a determinat diferențe semnificative din punct de vedere statistic în ceea ce privește scorul total Haem-A-QoL și scorul privind starea de sănătate fizică în comparație cu BPA la cerere (grup B)1,4
HAVEN 4: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) CU sau FĂRĂ inhibitori ai FVIII.
HAVEN 4 a fost un studiu clinic cu un singur braţ, multicentric, efectuat la 41 de adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) care suferă de hemofilie de tip A, cărora le-a fost administrat în prealabil tratament episodic (la cerere) sau profilactic cu FVIII sau agenți de bypass.
1. Rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hemlibra-epar-product-information_ro.pdf .2. Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, et al. Emicizumab prophylaxis in hemophilia A with inhibitors. N Engl J Med. 2017;377:809–818. 3. Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, et al. Emicizumab prophylaxis in hemophilia A with inhibitors. N Engl J Med. 2017;377:809–818 (anexă suplimentară).
HAVEN 2: pacienți pediatrici (cu vârsta <12 ani) CU inhibitori FVIII
HAVEN 2: pacienți pediatrici (cu vârsta <12 ani sau cuprinsă între 12 și 17 ani și cu o greutate <40 kg) CU inhibitori ai FVIII
HAVEN 2 a fost un studiu clinic cu un singur braţ, multicentric, deschis, efectuat la pacienți pediatrici (cu vârsta <12 ani sau 12 până la 17 ani și cu o greutate <40 kg) care suferă de hemofilie A cu inhibitori ai factorului VIII. 71,7 % dintre pacienți au beneficiat anteriorr de tratament de tip ITI (inducerea toleranței imune). 1,2
Pacienți pediatrici cu hemofilie A cu inhibitori ai FVIII (n=60)
BPA = agent de bypass; QS = o dată pe săptămână.
*Analize intermediare privind eficacitatea având la bază numai pacienți cu vârsta <12 ani, aflați în studiu pentru o perioadă ≥12 săptămâni. Durata medie a evaluărilor privind eficacitatea: 38,1 (interval 12,7-41,6) săptămâni.1
†Analiză intra-pacient (n=13) având la bază pacienți din studiul non-intervențional cu o evaluare a eficacității de cel puțin 12 săptămâni (durata evaluărilor privind eficacitatea pentru HEMLIBRA: 15,1-41,6 săptămâni, BPA anterior: 8,7-33,1 săptămâni)
Sângerări tratate (comparație intra-pacient pentru pacienți înscriși anterior în NIS)
În comparație cu BPA anterior*, HEMLIBRA a demonstrat o REDUCERE SUPERIOARĂ a ABR pentru sângerările tratatela pacienți pediatrici cu inhibitori ai FVIII
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA.1
ABR medie (IQR)
1. Profilaxie cu HEMLIBRA 0 (0,0; 0,0)
Procentajul pacienților cu ZERO sângerări
BPA la cerere (n=13) % pacienți (IÎ 95 %) 7.7% (0.2\, 36.0)
Profilaxie cu HEMLIBRA (n=13) % pacienți (IÎ 95 %)
BPA la cerere (n=13) % pacienți (IÎ 95 %) 7.7% (0.2\, 36.0)
Profilaxie cu HEMLIBRA (n=13) % pacienți (IÎ 95 %)
BPA la cerere (n=13) % pacienți (IÎ 95 %) 7.7% (0.2\, 36.0)
Profilaxie cu HEMLIBRA (n=13) % pacienți (IÎ 95 %)
BPA la cerere (n=13) % pacienți (IÎ 95 %) 7.7% (0.2\, 36.0)
Profilaxie cu HEMLIBRA (n=13) % pacienți (IÎ 95 %)
Analiză intermediară
| SÂNGERĂRI TRATATE | HEMLIBRA 1,5 mg/kg QS (n=23)† |
||
| ABR* (IÎ 95 %) | 0.2 (0.1; 0.6) | ||
| % zero sângerări (IÎ 95 %) | 87.0% (66.4; 97.2) | ||
| ABR medie§ (IQR) | 0.0 (0.0; 0.0) |
| SÂNGERĂRI SPONTANE TRATATE | HEMLIBRA 1,5 mg/kg QS (n=23)† |
||
| ABR* (IÎ 95 %) | 0.1 (0.0; 0.5) | ||
| % zero sângerări (IÎ 95 %) | 95.7% (78.1; 99.9) | ||
| ABR medie§ (IQR) | 0.0 (0.0; 0.0) |
| SÂNGERĂRI ARTICULARE TRATATE | HEMLIBRA 1,5 mg/kg QS (n=23)† |
||
| ABR* (IÎ 95 %) | 0.1 (0.0; 0.5) | ||
| % zero sângerări (IÎ 95 %) | 95.7% (78.1; 99.9) | ||
| ABR medie§ (IQR) | 0.0 (0.0; 0.0) |
| SÂNGERĂRI ÎN ARTICULAŢIILE ŢINTĂ | HEMLIBRA 1,5 mg/kg QS (n=23)† |
||
| ABR* (IÎ 95 %) | Not Estimable‡ | ||
| % zero sângerări (IÎ 95 %) | 100.0% (85.2; 100.0) | ||
| ABR medie§ (IQR) | 0.0 (0.0; 0.0) |
| SÂNGERĂRI SPONTANE TRATATE | HEMLIBRA 1,5 mg/kg QS (n=23)† |
||
| ABR* (IÎ 95 %) | 2.9 (1.8; 4.9) | ||
| % zero sângerări (IÎ 95 %) | 34.8% (16.4; 57.3) | ||
| ABR medie§ (IQR) | 1.5 (0.00; 4.53) |
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA.1
ABR = rată anualizată a sângerărilor; BPA = agent de bypass, IÎ = interval de încredere; IQR = interval intercuartilic, intre 25% şi 75%, ,ISTH = International Society on Thrombosis and Haemostasis (Societatea Internațională de Tromboză și Hemostază), NIS = studiu non-intervențional; QS = o dată pe săptămână.
* Calculat cu modelul regresiei binominale negative (NBR).
† Date privind eficacitatea la pacienți cu vârsta <12 ani, care au participat la studiu pentru o perioadă ≥12 săptămâni (n=23).
‡Nu au fost raportate sângerări în articulaţiile ţintă.
§ABR calculată.
Definiția sângerării adaptată pe baza criteriilor ISTH. Sângerări tratate: sângerările tratate cu BPA. Total sângerări: sângerările tratate și netratate cu BPA. Pacienții expuși la HEMLIBRA au început cu o doză de încărcare de 3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni.
HAVEN 3: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) FĂRĂ inhibitori ai FVIII.
HAVEN 3 a fost un studiu pivotal, de fază III, randomizat, multicentric, deschis, efectuat la 152 de adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) care suferă de hemofilie severă de tip A fără inhibitori ai FVIII.
Rezultate privind eficacitatea HAVEN 3
HAVEN 4: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) CU sau FĂRĂ inhibitori ai FVIII.
HAVEN 4 a fost un studiu clinic cu un singur braţ, multicentric, efectuat la 41 de adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) care suferă de hemofilie de tip A, cărora le-a fost administrat în prealabil tratament episodic (la cerere) sau profilactic cu FVIII sau agenți de bypass.
Rezultate privind eficacitatea HAVEN 4
HAVEN 1: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) CU inhibitori ai FVIII
HAVEN 1 a fost un studiu clinic randomizat, multicentric, deschis, efectuat la 109 adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) care suferă de hemofilie de tip A cu inhibitori ai FVIII, cărora le-a fost administrat în prealabil tratament episodic (la cerere) sau profilactic cu agenți de bypass. 52,3 % dintre pacienți au beneficiat anteriorr de tratament de tip ITI (inducerea toleranței imune).
Rezultate privind eficacitatea HAVEN 1
1. Rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hemlibra-epar-product-information_ro.pdf . 2. Data on file. Hoffmann-La Roche Limited. 3. Data on file. Hoffmann-La Roche Limited.
HAVEN 3: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani) FĂRĂ inhibitori ai FVIII
HAVEN 3: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) FĂRĂ inhibitori ai FVIII
HAVEN 3 a fost un studiu pivotal de fază III, randomizat, multicentric, deschis, efectuat la 152 de adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) care suferă de hemofilie A fără inhibitori ai FVIII, formă severă.
Pacienți adulți și adolescenți care suferă de hemofilie A fără inhibitori ai FVIII, formă severă. (n=152)
QS = o dată pe săptămână; Q2S = o dată la două săptămâni.
ABR pentru sângerări tratate
În comparație cu tratamentul fără profilaxie (grup C),HEMLIBRA QS (grup A) și Q2S (grup B) au demonstrat o REDUCERE SUPERIOARĂ a ABR* pentru sângerările tratate. 1
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA.1
ABR = rată anualizată a sângerărilor; IÎ = interval de încredere; QS = o dată pe săptămână; Q2S = o dată la două săptămâni.
* ABR și intervalul de încredere au avut la bază modelul regresiei binominale negative (NBR).
ABR medie (IQR)
0% (0.0; 18.5)
55.6% (38.1; 72.1)
60% (42.1; 76.1)
0% (0.0; 18.5)
55.6% (38.1; 72.1)
60% (42.1; 76.1)
0% (0.0; 18.5)
55.6% (38.1; 72.1)
60% (42.1; 76.1)
0% (0.0; 18.5)
55.6% (38.1; 72.1)
60% (42.1; 76.1)
Obiective secundare privind evaluarea sangerărilor 1,2
În comparație cu lipsa profilaxiei. HEMLIBRA a oferit o REDUCERE SEMNIFICATIVĂ a ABR în cadrul tuturor obiectivelor secundare evaluate1,2
| SÂNGERĂRI SPONTANE TRATATE | Grup C Fără profilaxie |
Grup A HEMLIBRA 1.5 mg/kg QS |
Grup B HEMLIBRA 3.0 mg/kg Q2S |
|||
| Obiectiv secundar | ABR* | 15.6 | 1.0 | 0.3 | ||
| Reducere | 94% p<0.0001 | 98% p<0.0001 | ||||
| Pacienți cu zero sângerări | 22.2% | 66.7% | 88.6% | |||
| ABR medie (IQR) | 10.8 (2.1; 26.0) | 0 (0; 1.3) | 0 (0; 0) | |||
| SÂNGERĂRI ARTICULARE TRATATE | Grup C Fără profilaxie |
Grup A HEMLIBRA 1.5 mg/kg QS |
Grup B HEMLIBRA 3.0 mg/kg Q2S |
|||
| Obiectiv secundar | ABR* | 26.5 | 1.1 | 0.9 | ||
| Reducere | 96% p<0.0001 | 97% p<0.0001 | ||||
| Pacienți cu zero sângerări | 0% | 58.3% | 74.3% | |||
| ABR medie (IQR) | 21.3 (14.5; 41.3) | 0 (0; 1.9) | 0 (0; 1.3) | |||
| SÂNGERĂRI ARTICULAŢII ȚINTĂ TRATATE* | Grup C Fără profilaxie |
Grup A HEMLIBRA 1.5 mg/kg QS |
Grup B HEMLIBRA 3.0 mg/kg Q2S |
|||
| Obiectiv secundar | ABR (IÎ 95 %)* | 13.0 (5.2; 32.3) | 10.6 (0.3; 1.4) | 0.7 (0.3; 1.6) | ||
| Pacienți cu zero sângerări | 27.8% | 69.4% | 77.1% | |||
| TOTAL SÂNGERĂRI | Grup C Fără profilaxie |
Grup A HEMLIBRA 1.5 mg/kg QS |
Grup B HEMLIBRA 3.0 mg/kg Q2S |
|||
| Obiectiv secundar | ABR* | 47.6 | 2.5 | 2.6 | ||
| Reducere | 95% p<0.0001 | 94% p<0.0001 | ||||
| Pacienți cu zero sângerări | 0% | 50% | 40% | |||
| ABR medie (IQR) | 46.9 (26.1; 73.9) | 0.6 (0; 3.9) | 1.6 (0; 4.0) | |||
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA.1
ABR = rată anualizată a sângerărilor; IÎ = interval de încredere; IQR = interval intercuartilic; intre 25% şi 75%; QS = o dată pe săptămână; Q2S = o dată la două săptămâni.
* ABR și intervalul de încredere au avut la bază modelul regresiei binominale negative (NBR)..
Sângerări tratate (comparație intra-pacient pentru pacienți înscriși anterior în NIS)
În comparație cu profilaxia anterioară cu FVIII;, HEMLIBRA QS (grup D) a demonstrat o REDUCERE SUPERIOARĂ a ABR* pentru sângerările tratate1,2
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA1
ABR = rată anualizată a sângerărilor; IÎ = interval de încredere; FVIII = factor VIII; IQR = interval intercuartilic; intre 25% şi 75%; NIS = studiu non-intervențional; QS = o dată pe săptămână.
* ABR și intervalul de încredere au avut la bază modelul regresiei binominale negative (NBR).
ABR medie (IQR)
- Profilaxie anterioară cu FVIII: 1.8 (0, 7.6)
- Grup D HEMLIBRA 1,5 mg/kg QS: 0 (0; 2.1)
Procentul pacienților cu ZERO sângerări
39.6% (25.8; 54.7)
54.2% (39.2; 68.6)
39.6% (25.8; 54.7)
54.2% (39.2; 68.6)
39.6% (25.8; 54.7)
54.2% (39.2; 68.6)
39.6% (25.8; 54.7)
54.2% (39.2; 68.6)
HAVEN 1: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) CU inhibitori ai FVIII
HAVEN 1 a fost un studiu clinic randomizat, multicentric, deschis, efectuat la 109 adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) care suferă de hemofilie de tip A cu inhibitori ai FVIII, cărora le-a fost administrat în prealabil tratament episodic (la cerere) sau profilactic cu agenți de bypass. 52,3 % dintre pacienți au beneficiat anteriorr de tratament de tip ITI (inducerea toleranței imune).
Rezultate privind eficacitatea HAVEN 1
HAVEN 4: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) CU sau FĂRĂ inhibitori ai FVIII.
HAVEN 4 a fost un studiu clinic cu un singur braţ, multicentric, efectuat la 41 de adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) care suferă de hemofilie de tip A, cărora le-a fost administrat în prealabil tratament episodic (la cerere) sau profilactic cu FVIII sau agenți de bypass.
Rezultate privind eficacitatea HAVEN 4
HAVEN 2: pacienți pediatrici (cu vârsta <12 ani sau cuprinsă între 12 și 17 ani și cu o greutate <40 kg) CU inhibitori ai FVIII
HAVEN 2 a fost un studiu clinic cu un singur braţ, multicentric, deschis, efectuat la pacienți pediatrici (cu vârsta <12 ani sau 12 până la 17 ani și cu o greutate <40 kg) care suferă de hemofilie de tip A cu inhibitori ai factorului VIII. 71,7 % dintre pacienți au beneficiat anteriorr de tratament de tip ITI (inducerea toleranței imune).1,2
Rezultate privind eficacitatea HAVEN 2
1.Rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hemlibra-epar-product-information_ro.pdf. 2. Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I,
et al. Emicizumab prophylaxis in patients who have hemophilia A without inhibitors.
N Engl J Med. 2018;379(9):811–822.
HAVEN 4: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani) CU sau FĂRĂ inhibitori ai FVIII
HAVEN 4: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) CU sau FĂRĂ inhibitori ai FVIII.
HAVEN 4 a fost un studiu clinic cu un singur braţ, multicentric, efectuat la 41 de adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) care suferă de hemofilie de tip A, cărora le-a fost administrat în prealabil tratament episodic (la cerere) sau profilactic cu FVIII sau agenți de bypass.1
Pacienți adulți și adolescenți care suferă de hemofilie A cu sau fără inhibitori ai FVIII (n=41)
BPA = agenți de bypass; FVIII = factor VIII; QS = o dată pe săptămână; Q4S = o dată la patru săptămâni
* 41 de pacienți au fost incluși în cohorta de extindere, iar 7 pacienți au fost în cohorta farmacocinetică anterioară randomizării.1,2
Sângerări tratate
HEMLIBRA Q4S: menținerea unui control adecvat al sângerării în funcție de sângerările tratate1
HEMLIBRA 6 mg/kg Q4S la pacienți CU inhibitori ai FVIII (n=5) și FĂRĂ inhibitori ai FVIII (n=36)
ABR* (IÎ 95 %) Obiectiv primar
1.2 (0.1; 14.8)
% zero sângerări
80
ABR* (IÎ 95 %) Obiectiv primar
% zero sângerări
1.2 (0.1; 14.8)
80
ABR* (IÎ 95 %) Obiectiv primar
% zero sângerări
1.2 (0.1; 14.8)
80
ABR* (IÎ 95 %) Obiectiv primar
% zero sângerări
1.2 (0.1; 14.8)
80
ABR* (IÎ 95 %) (Obiectiv primar)
2.6 (1.5; 4.7)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
52.8 (35.5; 69.6)
ABR medie† (IQR)
0 (0; 2.1)
ABR* (IÎ 95 %) (Obiectiv primar)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
2.6 (1.5; 4.7)
52.8 (35.5; 69.6)
0 (0; 2.1)
ABR* (IÎ 95 %) (Obiectiv primar)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
2.6 (1.5; 4.7)
52.8 (35.5; 69.6)
0 (0; 2.1)
ABR* (IÎ 95 %) (Obiectiv primar)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
2.6 (1.5; 4.7)
52.8 (35.5; 69.6)
0 (0; 2.1)
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA.1
ABR = rată anualizată a sângerărilor; IÎ = interval de încredere; FVIII = factor VIII; IQR = interval intercuartilic; intre 25% şi 75%; ISTH = International Society on Thrombosis and Haemostasis (Societatea Internațională de Tromboză și Hemostază); Q4S = o dată la patru săptămâni.
*Calculată cu modelul regresiei binominale negative (NBR).
† ABR calculată.
Definiția sângerării adaptată pe baza criteriilor ISTH. Sângerări tratate: sângerări tratate cu FVIII. Total sângerări: sângerările tratate și netratate cu FVIII. Pacienții expuși la HEMLIBRA au început cu o doză de încărcare de 3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni.1
Criterii de evaluare privind sângerările (numai fără inhibitori FVIII)1
ABR*(IÎ 95 %)
0.6 (0.2; 1.6)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
83.3 (67.2; 93.6)
ABR medie† (IQR)
0 (0; 0)
ABR*(IÎ 95 %)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
0.6 (0.2; 1.6)
83.3 (67.2; 93.6)
0 (0; 0)
ABR*(IÎ 95 %)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
0.6 (0.2; 1.6)
83.3 (67.2; 93.6)
0 (0; 0)
ABR*(IÎ 95 %)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
0.6 (0.2; 1.6)
83.3 (67.2; 93.6)
0 (0; 0)
ABR*(IÎ 95 %)
1.8 (0.8; 4.0)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
69.4 (51.9; 83.7)
ABR medie† (IQR)
0 (0; 1.9)
ABR*(IÎ 95 %)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
1.8 (0.8; 4.0)
69.4 (51.9; 83.7)
0 (0; 1.9)
ABR*(IÎ 95 %)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
1.8 (0.8; 4.0)
69.4 (51.9; 83.7)
0 (0; 1.9)
ABR*(IÎ 95 %)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
1.8 (0.8; 4.0)
69.4 (51.9; 83.7)
0 (0; 1.9)
ABR*(IÎ 95 %)
1.1 (0.4; 3.7)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
83.3 (67.2; 93.6)
ABR medie† (IQR)
0 (0; 0)
ABR*(IÎ 95 %)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
1.1 (0.4; 3.7)
83.3 (67.2; 93.6)
0 (0; 0)
ABR*(IÎ 95 %)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
1.1 (0.4; 3.7)
83.3 (67.2; 93.6)
0 (0; 0)
ABR*(IÎ 95 %)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
1.1 (0.4; 3.7)
83.3 (67.2; 93.6)
0 (0; 0)
ABR*(IÎ 95 %)
4.8 (3.2; 7.1)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
27.8 (14.2; 45.2)
ABR medie† (IQR)
2.1 (0; 6.1)
ABR*(IÎ 95 %)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
4.8 (3.2; 7.1)
27.8 (14.2; 45.2)
2.1 (0; 6.1)
ABR*(IÎ 95 %)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
4.8 (3.2; 7.1)
27.8 (14.2; 45.2)
2.1 (0; 6.1)
ABR*(IÎ 95 %)
% zero sângerări (IÎ 95 %)
ABR medie† (IQR)
4.8 (3.2; 7.1)
27.8 (14.2; 45.2)
2.1 (0; 6.1)
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA.1
ABR = rată anualizată a sângerărilor; IÎ = interval de încredere; FVIII = factor VIII; IQR = interval intercuartilic; intre 25% şi 75%; ISTH = International Society on Thrombosis and Haemostasis (Societatea Internațională de Tromboză și Hemostază); Q4S = o dată la patru săptămâni.
*Calculată cu modelul regresiei binominale negative (NBR).
†ABR calculată.
Definiția sângerării adaptată pe baza criteriilor ISTH. Sângerări tratate: sângerări tratate cu FVIII. Total sângerări: sângerările tratate și netratate cu FVIII. Pacienții expuși la HEMLIBRA au început cu o doză de încărcare de 3 mg/kg/săptămână timp de 4 săptămâni.1
HAVEN 3: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) FĂRĂ inhibitori ai FVIII.
HAVEN 3 a fost un studiu pivotal, de fază III, randomizat, multicentric, deschis, efectuat la 152 de adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) care suferă de hemofilie severă de tip A fără inhibitori ai FVIII.
Rezultate privind eficacitatea HAVEN 3
HAVEN 1: adulți și adolescenți (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) CU inhibitori ai FVIII
HAVEN 1 a fost un studiu clinic randomizat, multicentric, deschis, efectuat la 109 adulți și adolescenți de sex masculin (cu vârsta ≥ 12 ani și cu o greutate ≥ 40 kg) care suferă de hemofilie de tip A cu inhibitori ai FVIII, cărora le-a fost administrat în prealabil tratament episodic (la cerere) sau profilactic cu agenți de bypass. 52,3 % dintre pacienți au beneficiat anteriorr de tratament de tip ITI (inducerea toleranței imune).
Rezultate privind eficacitatea HAVEN 1
HAVEN 2: pacienți pediatrici (cu vârsta <12 ani sau cuprinsă între 12 și 17 ani și cu o greutate <40 kg) CU inhibitori ai FVIII
HAVEN 2 a fost un studiu clinic cu un singur braţ, multicentric, deschis, efectuat la pacienți pediatrici (cu vârsta <12 ani sau 12 până la 17 ani și cu o greutate <40 kg) care suferă de hemofilie de tip A cu inhibitori ai factorului VIII. 71,7 % dintre pacienți au beneficiat anteriorr de tratament de tip ITI (inducerea toleranței imune).1,2
Rezultate privind eficacitatea HAVEN 2
1. Rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hemlibra-epar-product-information_ro.pdf . 2. Pipe SW, Shima M, Lehle M, et al. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with hemophilia A (HAVEN 4): amulticentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019;6(6):e295–e305.
Siguranța și tolerabilitatea HEMLIBRA a fost evaluate la 373 pacienți
PROFILUL DE SIGURANȚĂ HEMLIBRA
Profil general de siguranță și tolerabilitate1
Reacții adverse la medicament
Profilul de siguranță și tolerabilitate al medicamentului HEMLIBRA a fost evaluat la 373 pacienți cu hemofilie de tip A1
Reacții la locul injecției
Au fost raportate reacții la locul injecției la 21 % din pacienți, acestea fiind considerate superficiale și cu o intensitate ușoară până la moderată.1
Imunogenitate
Au fost identificați anticorpi anti-medicament (AAM) împotriva emicizumab la 34/668 de pacienți (5,1 %) din studiile clinice HAVEN cumulate.
Evenimente trombotice și microangiopatie trombotică (MAT)
Au fost raportate MAT și evenimente trombotice grave în <1 % (3/373) și, respectiv, în <1 % (2/373) din pacienți din studii clinice de fază III cumulate, și în 9,7 % (3/31) și, respectiv, în 6,5 % (2/31) din pacienții care au primit ≥ 1 doză de concentrat de complex protrombinic activat (CCPa).1
Recomandări privind utilizarea concomitentă a agenților de bypass
Aflați mai multe despre recomandările privind utilizarea concomitentă a agenților de bypass la pacienții care primesc tratament profilactic cu HEMLIBRA.
Reference:
1. Current HEMLIBRA® Product Monograph, Hoffmann-La Roche Ltd.
HEMLIBRA a fost în general bine tolerat.
PROFILUL GENERAL DE SIGURANȚĂ ȘI TOLERABILITATE
Reacții adverse la medicament1
Au fost raportate reacții adverse la medicament la ≥ 1 % dintre pacienții cu hemofilie A din studiile clinice cu HEMLIBRA* cumulate (N=373).
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului.1
În total, trei pacienți (0,8%) din studiile clinice de fază III cumulate, care primeau profilaxie HEMLIBRA s-au retras din tratament din cauza RAM ( reacție adversă la medicament), care constau în microangiopatie trombotică, tromboflebită superficială, și cefalee.
RAM = reacție adversă la medicament.
* Pe baza datelor cumulate din patru studii clinice pivot, de fază III: trei studii pentru adulți și adolescenți (HAVEN 1, 3 și 4) și un studiu pediatric (HAVEN 2). În aceste studii, un total de 373 de pacienți de sex masculin cu hemofilie de tip A au primit cel puțin o doză de HEMLIBRA. 266 (71 %) de pacienți erau adulți (cu vârsta ≥ 18 ani), 47 (13 %) erau adolescenți (cu vârsta cuprinsă între ≥ 12 și <18 ani), 55 (15 %) erau copii (cu vârsta cuprinsă între ≥ 2 și <12 ani), iar 5 erau sugari (cu vârsta <2 ani). Durata medie de expunere pentru analiza de siguranță în cadrul studiilor a fost de 34,1 săptămâni (interval: între 0,1 și 94,3 săptămâni).1
În general, reacțiile la locul injecției au fost ușoare până la moderate1
- Reacțiile la locul injecției (RLI) au fost raportate ca fiind foarte frecvente (21 %) în studiile clinice.
- Toate RLI au fost raportate ca fiind non-grave și cu o intensitate ușoară până la moderată.
- 95 % din RLI au dispărut fără tratament.
- Simptomele RLI raportate cel mai frecvent au fost:
- eritem la locul injecției (11%)
- durere la locul injecției (4%)
- prurit la locul injecției (3%)
Imunogenitate1
- Au fost identificați anticorpi anti-medicament (AAM) împotriva emicizumab la 34/668 de pacienți (5,1 %) din studiile clinice HAVEN cumulate.
- Patru pacienți (0,6 %) au dezvoltat AAM cu potențial neutralizant. Scaderea dozei de emicizumab a avut drept consecință creșterea ratei anuale de sângerări tratate și a ratei anuale pentru toate sângerările comparativ cu acei pacienți cu anticorpi anti-emicizumab negativi.
- Prezența acestor AAM nu a avut un impact clinic evident asupra siguranței; totuși, această concluzie se bazează pe un număr mic de pacienți care au dezvoltat acești AAM.
Referințe:
1. Rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hemlibra-epar-product-information_ro.pdf .
Au fost raportate evenimente trombotice grave și evenimente MAT în cadrul studiilor HAVEN1
EVENIMENTE TROMBOTICE ȘI MICROANGIOPATIE TROMBOTICĂ (MAT)*
Au fost raportate MAT și evenimente trombotice grave în <1 % (3/373) și, respectiv, în <1% (2/373) din pacienți din studii clinice de fază III cumulate și în 9,7 % (3/31) și, respectiv, în 6,5 % (2/31) dintre pacienții care au primit ≥ 1 doză de concentrat de complex protrombinic activat (CCPa)1
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA.1
Întrerupeți administrarea CCPa cu cel puțin 24 de ore înainte de a începe tratamentul cu HEMLIBRA și evitați să utilizați un CCPa în timpul tratamentului cu HEMLIBRA, cu excepția cazului în care nu sunt disponibile alte opțiuni/alternative de tratament. Dacă CCPa este indicat unui pacient care primește profilaxie cu HEMLIBRA, doza inițială nu trebuie să depășească 50 U/kg. În cazul în care CCPa este administrat, monitorizați pacientul pentru a depista apariția microangiopatiei trombotice și a evenimentelor trombotice. Întrerupeți administrarea CCPa și suspendați dozarea medicamentului HEMLIBRA, dacă apar simptome.1
CCPa = concentrat de complex protrombinic activat; rFVIIa = factor VII recombinant activat; MAT = microangiopatie trombotică.
* Pe baza datelor cumulate din patru studii clinice pivotale, de fază III: trei studii pentru adulți și adolescenți (HAVEN 1, 3 și 4) și un studiu pediatric (HAVEN 2). În aceste studii, un total de 373 de pacienți de sex masculin cu hemofilie de tip A au primit cel puțin o doză de HEMLIBRA. 266 (71 %) de pacienți erau adulți (cu vârsta ≥ 18 ani), 47 (13 %) erau adolescenți (cu vârsta cuprinsă între ≥ 12 și <18 ani), 55 (15 %) erau copii (cu vârsta cuprinsă între ≥ 2 și <12 ani), iar 5 erau sugari (cu vârsta <2 ani). Durata medie de expunere pentru analiza de siguranță în cadrul studiilor a fost de 34,1 săptămâni (interval: între 0,1 și 94,3 săptămâni).1
† Un caz de tratament cu CCPa a fost definit drept numărul total al dozelor de CCPa primite de către un pacient, din orice motiv, până la o întrerupere de 36 de ore a tratamentului. Include toate cazurile de tratament cu CCPa, le exclude pe cele din primele 7 zile și cele apărute la 30 de zile după întreruperea tratamentului cu HEMLIBRA.1
Adaptat după rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA..1
Toate cele trei MAT și cele două evenimente trombotice grave au apărut atunci când în timpul unui tratament s-a administrat în medie o cantitate acumulată de CCPa, de >100 U/kg/24 ore, timp de ≥ 24 ore.1
Întrerupeți administrarea CCPa cu cel puțin 24 de ore înainte de a începe tratamentul cu HEMLIBRA și evitați să utilizați un CCPa în timpul tratamentului cu HEMLIBRA, cu excepția cazului în care nu sunt disponibile alte opțiuni/alternative de tratament. Dacă CCPa este indicat unui pacient care primește profilaxie cu HEMLIBRA, doza inițială nu trebuie să depășească 50 U/kg. În cazul în care CCPa este administrat, monitorizați pacientul pentru a depista apariția microangiopatiei trombotice și a evenimentelor trombotice. Întrerupeți administrarea CCPa și suspendați dozarea medicamentului HEMLIBRA, dacă apar simptome.1
MAT = microangiopatie trombotică; CCPa = concentrat de complex protrombinic activat.
* Pe baza datelor cumulate din patru studii clinice pivotale, de fază III: trei studii pentru adulți și adolescenți (HAVEN 1, 3 și 4) și un studiu pediatric (HAVEN 2). În aceste studii, un total de 373 de pacienți de sex masculin cu hemofilie de tip A au primit cel puțin o doză de HEMLIBRA. 266 (71 %) de pacienți erau adulți (cu vârsta ≥ 18 ani), 47 (13 %) erau adolescenți (cu vârsta cuprinsă între ≥ 12 și <18 ani), 55 (15 %) erau copii (cu vârsta cuprinsă între ≥ 2 și <12 ani), iar 5 erau sugari (cu vârsta <2 ani). Durata medie de expunere pentru analiza de siguranță în cadrul studiilor a fost de 34,1 săptămâni (interval: între 0,1 și 94,3 săptămâni).1
Referințe:
1. Rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hemlibra-epar-product-information_ro.pdf .
Aspecte de luat în considerare atunci când sunt utilizați agenți de bypass
RECOMANDĂRI PRIVIND UTILIZAREA CONCOMITENTĂ A AGENȚILOR DE BYPASS LA PACIENȚI CARE PRIMESC PROFILAXIE CU HEMLIBRA
Urmăriți în continuare aceste recomandări privind dozarea agenților de bypass, timp de cel puțin 6 luni după întreruperea profilaxiei cu HEMLIBRA1
Luați în considerare riscurile asociate cu utilizarea agenților de bypass și HEMLIBRA
- Tratamentul cu agenții de bypass trebuie întrerupt cu o zi înainte de a începe tratamentul cu HEMLIBRA.
- Discutați cu toți pacienții și/sau aparţinătorii despre doza exactă și programul pentru utilizarea agenților de bypass în timpul administrării profilaxiei cu HEMLIBRA, dacă este necesar.
- HEMLIBRA crește potențialul de coagulare, iar dozele agentului de bypass pot fi mai mici față de cele utilizate în lipsa profilaxiei cu HEMLIBRA.
- Doza și durata tratamentului cu agenți de bypass depinde de locul și gravitatea sângerării și de condiția clinică a pacientului.
- Descrieți riscurile potențiale ale unui eveniment trombotic și ale MAT, în cazul în care HEMLIBRA este utilizat împreună cu CCPa.
- Discutați despre semnele și simptomele unui eveniment trombotic și MAT.
- Încurajați pacienții să își actualizeze informațiile medicale de urgență și să informeze orice furnizor de servicii medicale cu privire la potențialele riscuri asociate cu utilizarea simultană a CCPa și a profilaxiei cu HEMLIBRA1
NOTĂ: Se recomandă prudență la tratarea pacienților care au un risc crescut de MAT (de exemplu, au antecedente medicale sau familiale de MAT) sau a celor cărora le sunt administrate medicamente concomitente recunoscute drept factor de risc pentru dezvoltarea unui MAT (de exemplu, ciclosporină, chinină, tacrolimus).
Stabiliți utilizarea corespunzătoare a agentului de bypass în timpul profilaxiei cu HEMLIBRA
- În studiile clinice nu au fost observate cazuri de MAT sau evenimente trombotice asociate cu utilizarea unui FVII uman recombinant activat (rFVIIa) în monoterapie la pacienți care primesc profilaxie cu HEMLIBRA. Investigațiile non-clinice au indicat un efect procoagulant al HEMLIBRA asupra rFVIIa; în consecință, nu poate fi exclus riscul unui potențial tromboembolism.
- Evitați utilizarea CCPa cu excepția cazului în care nu sunt disponibile alte opțiuni de tratament.
- Dacă CCPa este indicat, doza inițială nu trebuie să depășească 50 U/kg.
- Dacă sângerarea nu este controlată cu ajutorul dozei inițiale de 50 U/kg, pot fi administrate doze suplimentare de CCPa sub îndrumare sau supraveghere medicală, iar doza totală de CCPa nu trebuie să depășească 100 U/kg în primele 24 de ore de tratament.
- Evaluați cu atenție riscul de MAT și tromboembolism în raport cu riscul de sângerare atunci când luați în considerare tratamentul cu CCPa la o doză care o depășește pe cea maximă de 100 U/kg în primele 24 de ore1
Monitorizați pacientul pentru a depista apariția evenimentelor trombotice și MAT, dacă este administrat CCPa
- Asigurați-vă de faptul că pacienții și/sau însoțitorii știu cum să vă contacteze și să solicite tratament medical, în cazul în care suspectează un eveniment trombotic sau MAT.
- Întrerupeți imediat tratamentul cu CCPa și profilaxia cu HEMLIBRA, dacă există simptome clinice, rezultate de imagistică și/sau ale analizelor de laborator în concordanță cu aceste evenimente, și efectuați tratamentul conform indicațiilor clinice.
- Personalul medical și pacienții/însoțitorii trebuie să evalueze beneficiile și riscurile continuării profilaxiei cu HEMLIBRA în urma dispariției complete a acestor evenimente, de la caz la caz.1
Au fost observate cazuri de evenimente trombotice și MAT în studii clinice, la subiecți care primeau profilaxie cu HEMLIBRA, atunci când s-a administrat în medie o cantitate acumulată de CCPa >100 U/kg/24 de ore, timp de ≥ 24 de ore1
MAT = microangiopatie trombotică; CCPa = concentrat de complex protrombinic activat.
Referință:
1.Rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hemlibra-epar-product-information_ro.pdf .
Administrare simplă, cu frecvență redusă
Administrare subcutanată care oferă libertatea de a alege cea mai potrivită schemă de administrare, după o doză de încărcare de 3 mg/kg o dată pe săptămână timp de 4 săptămâni1
Flacoane cu o singură doză pentru administrare personalizată
Doze și concentrații disponibile pentru HEMLIBRA2
Referinţe:
1. Rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hemlibra-epar-product-information_ro.pdf;
2. Rezumatul caracteristicilor produsului HEMLIBRA: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hemlibra-epar-product-information_ro.pdf;
